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公司拥有雄厚的药物研发力量,是国内喹诺酮类药物的主要生产厂家之一。

      永和制药有限公司是一家管理规范,机制灵活,充满活力的现代化制药企业。公司拥有大容量注射剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、糖浆剂、口服溶液剂及原料药等七个国家GMP认证车间。现有200多个中西药品种,其中80余个品种进入国家医疗保险目录,50多个品种进入国家OTC目录,抗感染药品40余种。多个品种荣获河南省“重大科学技术成果奖”。是郑州市重点非公有制企业。

      公司位于国家郑州高新技术产业开发区,是一家管理规范,机制灵活,充满活力的现代化制药企业。现有资产15000万元,职工700余人,中级技术职称人员占20%以上,其中药学、医学等专业技术人员占50%以上。[了解更多]

新型喹诺酮类抗菌药

夫瑞克(氧氟沙星甘露醇注射液)

巴乐(注射用苦参碱)

洛贝尔(注射用阿奇霉素)

克因达(替硝唑注射液)

新医改缓步前行 民营企业呼吁更多政策支持
新医改缓步前行
为破解老百姓“看病难、看病贵”的难题,中国在2009年启动国家新医改,在取得了明显成绩的同时仍有不少遗憾。原计划于2011年全面推开的公立医院改革至今仍在试点阶段;不断出现的医患纠纷让医务人员很受伤;现在是一省、一市甚至夸张到一县都有招标政策,企业为了应标必须建立庞大的队伍,对于品种不多的企业来说,投入很大;部分经临床验证疗效显著的民族药进不了医保推广很难;医药分开已经谈了很多年,但是几乎没有动,实现路程仍很漫长……   2009年1月,国务院常务会议通过《关于深化医药卫生体制改革的意见》和《2009~2011年深化医药卫生体制改革实施方案》,新一轮医改方案正式启动。   新医改总体目标   ◎建立健全覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度。   ◎到2011年,基本医疗保障制度全面覆盖城乡居民,基本药物制度初步建立,城乡基层医疗卫生服务体系进一步健全,基本公共卫生服务得到普及,公立医院改革试点取得突破,明显提高基本医疗卫生服务可及性,有效减轻居民就医费用负担,切实缓解“看病难、看病贵”问题。   ◎到2020年,覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度基本建立。   ◎完善医药卫生四大体系:覆盖城乡居民的公共卫生服务体系、医疗服务体系、医疗保障体系、药品供应保障体系。形成四位一体的基本医疗卫生制度。   全国政协委员、复星集团董事长郭广昌:医改先拿非政府办公立医院“开刀”   身为医疗投资领域的先锋,全国政协委员、复星集团董事长郭广昌力推非政府办公立医院改革。   3月6日下午,郭广昌对《每日经济新闻》记者明确表示,在推进非政府办公立医院改革的过程中,希望民营医院能有一个更加公平的竞争环境,尤其从购买服务的角度来看,希望政府公平相待。   在他看来,与政府办公立医院相比,企业医院在改制上的难度较低,可谓改革最佳试验田。试图拓展这一块改革最佳试验田的思路,贯穿在郭广昌《关于加快推进企业医院改制的提案》中。   记者获悉,复星医药接下来的投资标的依旧是高端医疗领域,医疗服务是未来重点发展的战略方向之一。   先拿非政府办公立医院“开刀”   基于多年市场投资经验,郭广昌在今年“两会”期间将目光牢牢聚焦在了“非政府办公立医院”身上。具体来看,在《关于加快推进企业医院改制的提案》中,他建议在3年内大力推进约3000家非政府办公立医院的全部、彻底改制(不包含375家军队医院),并吸引、鼓励社会资本的积极参与。   为何优先选择“非政府办公立医院”?郭广昌对记者表示,与政府办公立医院相比,企业医院在改制上的难度较低。“与大多数的政府办公立医院相比,企业医院的性质已经是企业所有制了,而且多数企业医院的医生是非事业编制。改制之后企业医院医生的心理落差远低于政府办公立医院医生”。   进一步看,“主辅分离将有效提升非政府办公立医院运营效率”。目前非政府办公立医院的数量占到全国医院总数的15%,但提供的医疗服务仅占9%,存在着一定的资源浪费。“主辅分离”,尤其是医疗服务资产的分离,不仅有利于优化国有企业的资源配置,更有利于国家加强对医疗卫生资源的统一管理,有利于医院逐步参与到市场化的医疗资源的调配上来。   郭广昌对《每日经济新闻》记者表示,未来可以把企业医院的剥离作为国企领导业绩考核的重点指标之一;吸引、鼓励社会资本的积极参与,以混合所有制的形式参与进来,在政策上给予鼓励优惠,比如在土地等资产的划拨,或者价格优惠、资产转移的审批等,维持甚至扩大一定范围的事业编制等。   根据国家卫计委统计数据显示,2011年以来,非政府办公立医院主辅分离速度趋缓,目前仍有3000余所企业医院尚未剥离。除部队医院375家以外,矿业矿务255家,铁路系统206家,农产系统196家,煤矿155家。除上述企业医院外,石油、纺织、交通、钢铁、化工系统仍各有70~90家左右企业医院。   持续布局高端医疗领域   3月6日,郭广昌并未正面回应《每日经济新闻》记者关于“接下来医疗投资领域有哪些具体布局”的问题,但记者获悉,以复星医药日前联手TPG私有化美中互利为例,已经展现出其向国际化的高端医疗领域拓展的思路。   根据2013年前三季度财务报告,2013年1至9月,美中互利实现营业收入1.3亿美元,净利润-401万美元,盈利状况并不乐观。有分析师指出,复星医药之所以做这笔“赔本买卖”,实则另有所图。此前,复星医药曾对媒体表示,复星医药的战略是以和睦家品牌为依托发展高端市场,并在二、三线城市努力发展综合医院和肿瘤专科医院。   郭广昌亦曾公开表示:“复星医药的投资大多围绕着产业升级和城市功能升级,健康领域也是公司的重点投资领域之一,在未来5到10年,公司会投资几十家医院,一方面发展好和睦家和现有的医院,另一方面与全球性的医疗机构合作,投资更多的符合各种需求的医院。”   郭广昌3月6日坦言:“我觉得要满足多层次的医疗需求,肯定不能是全部由政府做的,就像政府工作报告说的,政府的工作应该是兜底,应该是解决普通大众的问题。高端、中高端的民众需求,应该是通过不同的主体来完成。所以复星很关注这块。”   全国政协委员、奇正藏药董事长雷菊芳:建议在基药目录中增加民族药的比重   推进新医改、社会资本办医的热潮牵动着药企的心。   在接受《每日经济新闻》记者专访时,全国政协委员、奇正藏药董事长雷菊芳表示,蓬勃发展中的社会资本办医,短期内难以撼动公立医院的市场局面。新医改后推行的基本药物制度推动了基层医疗的大发展,大城市大医院依然是最大的细分市场,但县医院和社区卫生中心增速领先,将占据一半的市场份额。   在这场医改盛宴中,雷菊芳建议加大对民族药支持力度。以奇正藏药为例,该公司有一款产品,经临床验证在治疗子宫肌瘤等方面很有疗效,但由于进不了医保,推广很难。雷菊芳的提案之一就是建议医保中进一步明确民族药的作用。遭遇招标政策性难题   去年3月份公布的新版基本药物目录中,奇正藏药的独家品种消痛贴膏成功跻身新版基药目录。“这意味着我们民族药一下子进入了大众消费时代,对我们来说意义非常重大。”雷菊芳表示。   快速增长这几乎是所有被纳入基药目录企业共同感受。全国人大代表、广西梧州中恒集团股份有限公司董事长许淑清在接受记者采访时表示,血栓通的销售额中,基层医疗所占的比重已经由此前5%左右增加到30%,未来随着城镇化的逐步推进,基层医疗和城镇居民的医疗需求将越来越接近,未来血栓通的销售额将进一步增加。   在销售额快速增长的同时,招标降价也带给企业很大的压力。雷菊芳表示,奇正藏药近期刚完成对消痛贴膏的药物经济学研究,研究发现和同类药品相比,消痛贴膏能很提前1-3天治愈症状,患者提前工作产生的经济效益远高于药品花费,因此招标不能以价格为唯一的衡量标准。   此外,雷菊芳还表示,招标政策多样化也是企业面临的难题。现在是一省、一市甚至夸张到一县都有招标政策,企业为了应标必须建立庞大的队伍,对于品种不多的企业来说,投入很大,雷菊芳建议国家能够从顶层上设计,确定全国统一的招标政策,降低企业这方面的花费,让企业把更多的精力和财力投入到新药研发和创新上。   民族药需要医保支持   2009年启动国家新医改以来,医药行业飞速发展,社科院的统计显示,2012年中国药品市场已经超过了9000亿,2013年有望突破万亿。在不断扩大的药品市场上,雷菊芳希望医保能够重视民族药的作用。   在提案中,雷菊芳做的统计显示,从2000年到2009年,在国家的医保目录中,中成药、西药等有不同程度的增长,但是民族药的数量从47种减少到45种。   雷菊芳表示,民族药进入医保很难,主要是没有进入医保体系的药品并没有细化的评价标准;另一方面,中药和西药都有多年的使用历史,专家们都很熟悉,而民族药一般都局限于地域,审评专家并不是很熟悉。   按照现在的流程,一般来说进入医保目录需要各省推荐,但是由于没有进入医保,医院市场很难打开,所以也就不会有医院推荐民族药。以奇正藏药为例,他们有一款红花如意丸的产品,经临床验证在治疗子宫肌瘤等方面很有疗效,但由于进不了医保推广很难。   为此,雷菊芳建议,国家在新版医保目录甚至以后的基药目录中,增加民族药的比重,按照系统分类,也适当增加同一个药品的多种剂型,同时建立民族药专家评审库。   全国人大代表、老百姓大药房董事长谢子龙:零售药店期待医疗信息共享   “医药分开已经谈了很多年,但是几乎没有动,实现路程仍很漫长。”全国人大代表、老百姓大药房董事长谢子龙在谈这个话题稍显失落。   2009年“两会”期间,卫生部部长陈竺提出新医改力争在公立医院取消15%的药品加价后,关于医药分开的探索逐步进行。但公立医院如何补偿的问题尚未得到解决,在此情况下,以医药分开来破除以药养医并非易事。   医药分开面临两大难题   在国外,零售药店是药品和其他健康产品的主要销售渠道,国内恰恰相反,80%以上的药品通过医院销售,药品是医院的获利途径和方式。医药分开虽然被视为解决看病贵和看病难问题的正解,但实现起来并非易事。   谢子龙表示,医药分开是把医院的药房剥离出来,但有两个问题一直未找到成熟的解决办法。   首先是补偿机制,国家为了弥补在医院的投入上的不足,允许医院加价15%销售药品,药品收入是医院收入的重要组成部分。如果把药房剥离,医院的这部分损失谁来弥补?其次,药房也不希望从医院中分离出来。   同时,零售药店也未做好准备。由于零售药店的销售一直以非处方药和保健商品为主,在药师配备方面存在缺口,一旦接手医院的药房,零售药店在药师服务方面的水平也需要提高。   随着医改逐步深入,康美药业托管80余家医院药房的做法,引发社会对药房托管的关注。但在药房托管领域,医药流通企业涉足颇多,药店则很少参与,除了云南一心堂,很少见到其他案例。   谢子龙介绍,老百姓大药房也专门建了团队去和医院谈合作,但不敢涉足,原因是医院逐利性仍在,如果托管药房要求30%甚至更高的销售返点,而药品流通的净利润只有几个点,无法支付如此高的返点要求。   实际上,医药界的一些“两会”代表委员也提交了一些建议,其中就要求规范“医药分开”,叫停行政权力配置资源的药房托管。   先从信息共享开始   谢子龙表示,医药分开是发展方向,实现只是时间问题。他呼吁国家层面出台政策,推动医药分开真正实现。   在今年提交的建议中,他希望将零售药店也纳入医疗信息共享范围中,同时,允许部分网上药店开展出售处方药试点。   处方药在零售业药店销售额的占比不低,但目前很多医院实行医疗信息化,很多处方都变成了电子处方,患者没有办法拿到处方,只能在医院药房购买药品,处方药的销售反而渐少。   谢子龙建议,将零售药店纳入到医院的医疗信息体系的信息采集、管理和使用范围中,实现信息共享,方便患者尤其是慢性病患者在药店买药。   网上药店方兴未艾,谢子龙的调研显示,和国外相比,目前国内网上药店以医疗器械、保健品和健康用品销售为主,药品占比很小,主要原因是处方药销售受限。他建议,国家放开对于网上药店销售处方药的限制,可以先在高血压等慢性病等疾病领域进行试点。   据了解,老百姓大药房已经开始为参加试点网上销售处方药进行准备,在信息网络建设上,专门为监管部门预留了端口,监管部门可随时调取相关材料,监督其销售情况。同时,在药师资格证获取上,公司也对员工采取了专门培训、报销考试费用等激励措施。   记者观察   新医改艰难推进公立医院改革待破局   新医改已经迈入第5个年头,国家不断加大对医药方面的投入、扩大居民医疗保险覆盖面、推行基本药物制度、不断加强基层医疗机构,这一系列措施的出台使医药市场获得飞速发展。奇正藏药董事长雷菊芳在接受记者采访时表示,基层医疗市场未来将占半壁江山,公司产品纳入基本药物后增长迅速,正在加大对基层医疗市场的布局。   业内人士纷纷欢呼医药迎来“黄金十年”,在资本市场,药企成为创投机构、资本的追逐对象,不少上市公司背后埋伏着创投机构的身影,创造着一个又一个“明星股”传奇   回顾2009年新医改方案,反观今日之改革局面,在历数成绩的同时仍有不少遗憾。原计划于2011年全面
2016-03-31
猪年大吉,财源滚滚!
猪年大吉,财源滚滚!
财源滚滚  春联 
2019-01-23
打破外企垄断 自主创新崛起!
打破外企垄断
中国制药网1月11日讯在1月8日召开的2015年度国家科学技术奖励大会上,丽珠集团“原创新药艾普拉唑的研发与产业化”项目荣获2015年度国家科学技术进步二等奖。丽珠集团首席科学家侯雪梅在人民大会堂接受了颁奖。这个14年前启动的项目缘何在继获得2013年度广东省科技进步一等奖之后再获国家政府奖,背后又经历了怎样的艰辛?记者近日采访了项目负责人、丽珠集团首席科学家侯雪梅。    创新:打破国际巨头垄断    “艾普拉唑项目的科技水平国内领先、国际上处于优势地位,有显著的社会效应和较好的经济效益。”侯雪梅表示,艾普拉唑项目成功实现产业化,打破了国际制药巨头长期技术和市场垄断,大幅降低消化病治疗的用药成本,推进了我国公共卫生事业的发展,创造了巨大的社会和经济效益。    据介绍,艾普拉唑是一种新型质子泵抑制剂(PPIs),通过抑制人体内的胃酸分泌,提高胃内PH值(酸碱度),从而促进消化道溃疡的愈合。它是我国消化领域第一个、也是目前唯一一个1.1类专利新药,同时也是广东省近30年来唯一的化学类1.1类专利新药。    丽珠是以消化道药物起家的著名药企。1989年,一部“其实,男人更需要关怀”的广告片和slogan刮起了丽珠得乐旋风,让丽珠从珠海走进全国千家万户。20年后,丽珠希望继丽珠得乐之后在消化道领域再造辉煌。    消化性道疾病是一种常见的多发性疾病,我国发病率高达10%,约1.3亿人。2014年我国此类疾病就医消费高达215亿元,给家庭和社会造成巨大负担。临床治疗药物以抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂为主,市场占有率94%。全球有5个同类药物上市,均由国际制药巨头研发并垄断,且临床上存在抑酸时间短、个体差异大、药物相互作用多等缺陷;国内药企均处于低水平仿制。    因此,丽珠自主研发的全球最新一代质子泵抑制剂艾普拉唑于2008年全球率先上市。侯雪梅说,艾普拉唑抑酸活性最强,5毫克相当于20毫克的同类药物奥美拉唑;且药效时间长,服用一次管一天;药物相互作用少。艾普拉唑肠溶片已在广州中山大学附属第一医院、中大五院,上海瑞金医院、长海医院等全国1700多家医院超过270万名患者使用,由于药效显著,广受医生和患者的好评。    艾普拉唑创新研究一直在持续进行,现已申请37项发明专利,其中14项获国内授权,9项获美国、欧州、日本等9国授权,由于专利研究工作出色,曾获欧州专利局的高度评价,2014年在中、美、日、韩等五国知识产权副局长会议上,艾普拉唑作为案例与大家分享。艾普拉唑肠溶片的专利获2014年广东省专利金奖、2015年国家专利优秀奖。侯雪梅表示,艾普拉唑2008年上市以来,累计销售额约8亿元。预计每年将以65%的幅度快速增长,未来5年内争取实现年销售额20亿元。    信念:“我们不愿落入仿制药的漩涡!”    艾普拉唑立项时就瞄准消化道领域的消化性溃疡。消化性溃疡的临床治疗药物以抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂(PPIs)为主,丽珠要研制的就是这种新型的质子泵抑制剂。    很多人发出这样的质疑:    “全国大大小小的医药企业近6000家,95%以上药企都在做仿制药。丽珠为什么、凭什么做1.1类原创新药?”    侯雪梅说:“我们就是要走一条不一样的道路,就是不愿落入仿制药的漩涡!”    对于这一战略,丽珠集团董事长朱保国表示:在丽珠得乐之后,丽珠能否在消化道治疗领域提供新的产品,既是集团无可回避的课题,也是医生和患者的殷切期待。全球消化道新药研发,也十分渴望有一个全新的质子泵抑制剂作为替代。    评价:壹,疗效第一;丽,丽珠制造;安,安全可靠    1987年,年仅19岁的侯雪梅从沈阳药科大学毕业后加入丽珠集团。2001年,艾普拉唑启动项目研发,侯雪梅成为负责人之一。在项目最初的几年里,侯雪梅和她的项目组夜以继日,每一位成员都十分珍视这个考验研发智慧和能力的千载难逢的大好良机。    然而,1.1类新药的研发对项目团队提出了严峻考验。大到原料工艺、制剂工艺、质量研究、稳定性等药学方面、动物安全性方面及临床试验的有效性方面的各个环节,小到具体的每一个操作参数,都要严格地控制,否则前功尽弃。    仅以原料药为例,侯雪梅介绍,艾普拉唑的结构比其他拉唑结构复杂,当初起始原料及其他试剂不像其他拉唑那样容易获得,需要自己从头合成,共11步,“一步比一步难。”    更令团队“揪心”的,是艾普拉唑的“娇气”。其对热、光和酸等外在元素相当敏感,稍不注意就会被很快降解,继而产生杂质、变色。一次次重复测试后,甚至有团队成员提出是不是该考虑放弃。    凭借百折不挠的精神和坚定信念,艾普拉唑2006年完成三期临床,2008年顺利拿到生产批文。随后,它有了更加亲切上口的名字——壹丽安。这一名字意味深长:壹,疗效第一;丽,丽珠制造;安,安全可靠。    “艾普拉唑10mg能与目前临床效果第一的进口产品40mg埃索美拉唑媲美”;“剂量减半,也就是5mg艾普拉唑治疗溃疡的疗效也不错”......艾普拉唑抑酸活性最强、起效快,作用时间长,没有个体差异等优点,得到医患人员一致好评。    国家发改委在对“创新药艾普拉唑原料及制剂高技术产业化示范工程”进行验收时,称赞其为国内企业走上创新的道路起到示范作用。中华医学会消化前主任委员林三仁教授则称赞:“艾普拉唑是中国医药界探寻自主创新之路的典型案例。”    成果:14年的坚持永不言弃    “从我女儿上小学就开始从事艾普拉唑项目,常带着她加班,让同事帮忙听写字词,到后来她觉得我不加班就都不正常了,直到她现在快大学毕业了。花在项目上的精力,比花在女儿身上的精力多百倍,以至于女儿自己练就一身好厨艺,反而教育我说:你也该学学做饭了!”说起这些,侯雪梅充满愧疚与欣慰。铁打的营盘流水的兵,但扛大旗的侯雪梅一直在项目组里挑大梁。14年来,陆陆续续有150人参与项目,研发投入超过2亿元,正是通过优秀团队的不懈努力,才走到今天。    与众多从事科研工作的博士、博士后相比,侯雪梅没有学历优势。她1987年大学本科毕业分配进入丽珠,在项目启动就进入项目组,2004年担任项目经理时,她既兴奋又忐忑,因为研发创新药并产业化上市,是多少新药研发从业人员乃至院士的终生梦想,但身边不一直有不少人怀疑能否做出来,有人甚至认为她可能头发白了都研制不出来。曾经,公司一度只有几个人看好这个项目。那段日子里,她经常半夜起来写次日计划,写完后失眠,创新药本身就难,艾普拉唑又特别娇气,大问题每步有,小问题天天有,“当大家都怀疑时,自己一定要坚持目标,还有就是方法要科学。”    市场人士指出:丽珠集团历时13年,研制成功国内首个消化领域1.1类新药艾普拉唑及其新剂型和新适应症,虽然创新化学药物的研发过程曲折漫长,但她焕发的生命周期却是仿制药所无法比拟的。艾普拉唑项目获国家科技进步二等奖,不仅仅是荣誉,更是对艾普拉唑科研实力及产品经济效益的肯定,这将为艾普拉唑保持销售持续快速增长、开拓更大的市场助一臂之力。    如今,三十而立的丽珠,正在生物医药战略转型的征途上快马加鞭。国家科技进步奖的加冕,无疑是最响亮的号角。
2016-01-11
CAR-T江湖技术风云录
CAR-T江湖技术风云录
中国制药网1月11日讯当国内已经在喜迎新年元旦的时刻,大洋彼岸却还有半个小时才进入2016年。回顾匆匆度过的2015年,太多的思绪和改变有待整理。而CAR-T,这个突然从天而降的侠客,成为了肿瘤免疫治疗的巨星,因为CAR-T细胞是人类历史上第一次能够在患者体内不仅不减少,还会增殖的药物。一时间各路英雄纷纷闯进这片江湖,笔者也深陷其中,在艰难挣扎中有幸成为了CAR-T在中国发展的见证者之一。因此,新年之际,笔者忍不住随手涂鸦,给感兴趣的朋友们通俗地讲讲CAR-T的昨日、当下与明天。    CAR-T,ChimericAntigenReceptor(CAR)TCellTherapy,中文名叫做“嵌合体抗原受体基因修饰的T细胞”治疗技术,中文着实有些拗口,所以还是叫做CAR-T来得简洁、明了。其实在美国,它还有另一个名字,T-body,意思是抗体(antibody)修饰的T细胞。T-body虽然国内没人喊,但它的确道出了CAR-T技术的精髓,那就是抗体,这个本来T细胞不具备的特长,被我们那些伟大的科学家们给装上去了。有些看官也许会问,为何要装一个抗体到T细胞上面去?这得从上个世纪80年代说起。我们的团队里大部分成员就是80、90后,他们可能没有真正意识到,和他(她)们同时诞生的还有过继性细胞治疗(ACT),也就是通过从患者体内分离T淋巴细胞,在体外经过大量培养、增殖再回输到患者体内的疗法,其中包括大家早已熟悉的TIL、CIK、DC-CIK等等。令人遗憾的是,这些治疗的临床疗效还没有达到大家的期望值,距离一线治疗技术还有相当长的距离。    原因何在?好奇的看官可能又要问了,那就是人体内T细胞虽然十分强大,但其能够杀肿瘤细胞却需要一个最基本的能力,那就是能够识别肿瘤细胞,我们这些所谓的专业人士喜欢称其为“肿瘤抗原特异性”。而传统的ACT在赋以T细胞肿瘤抗原识别能力上还未能完全达到我们的临床要求,特别是当肿瘤细胞丢失或者下调肿瘤抗原递呈成为其免疫逃逸的手段之后,T细胞识别肿瘤抗原的难度就被进一步增大到无法抑制肿瘤的程度。因此,1989年,下图这位操着浓重以色列口音的ZeligEshhar教授,在PNAS上开创性地尝试了将识别肿瘤相关抗原(TAA)的抗体用基因工程的方法人为地表达在T细胞表面,来进行肿瘤的杀伤的时候,谁也没有想到,一个新的肿瘤免疫时代就这样被启动了。    Eshhar教授当初的想法就是让T细胞获得两个新特质:第一是绕开MHC限制性,第二就是让T细胞具备类似抗体识别抗原的能力。特别是第二个特质,可以使T细胞不再去识别那些可能会被下调或者丢失的递呈抗原,而是直接识别肿瘤细胞表面与加工递呈没有任何关系的表面分子-TAA。ZeligEshhar教授,就这样登上了CAR-T之父的宝座。    笔者担心写的太啰嗦,所以还是忽略许多细节和发展曲折,快速穿越到21年后的2010年,宾夕法尼亚大学的CarlJune教授,国内现在最耳闻目详的CAR-T领军人物,用CAR-T技术成功缓解了三位难治、复发的慢性淋巴细胞白血病患者,其中有两位患者现在还处于CR状态。紧接着,2012年,CarlJune小组又成功缓解了CAR-T世界的小天使EmilyWhitehead,这位5岁患上了急性淋巴性白血病、2次化疗复发,现在家喻户晓,连奥巴马总统都要亲自巴结合影的传奇美丽女孩。至此,CAR-T正式成为了肿瘤免疫疗法中的巨星,成为了江湖中被推上神坛的偶像技术。    啰啰嗦嗦讲了一堆,估计各位看官有些烦了。现在言归正传,讲讲当下和未来。国际上,公认的CAR-T三巨头分别是诺华(Novartis)、JunoTherapeutics、KitePharma。其中,不得不佩服Novartis,因为传统上从来没有BigPharma会进入这种商业模式困难的领域。但Novartis这样做了,而且选择了最佳的合作伙伴—宾夕法尼亚大学。他们开发的针对CD19靶点治疗难治/复发的B-ALL、B-CLL、B-NHL血液肿瘤的CTL019CAR-T产品临床试验疗效惊人。特别是在B-ALL上,刚刚公布的临床II期试验结果与临床I期完全一致,CR高达93%。    如果有看官是第一次听说CAR-T技术的话,笔者不妨再通俗地描述一下,就是本来已陷入绝境的患者,90%以上就这样被CTL019给生生地起死回生了。和Novartis类似,另外两巨头Juno和Kite也在靶向CD19分子治疗血液肿瘤上获得了巨大成功。但仔细分析下来,笔者却认为如果一定要华山论剑,Novartis如果要谦虚地将自己排第二的话,估计那两位是不好意思去抢第一的。也就是说,Juno和Kite的临床试验结果还是要略逊色于Novartis。之所以会出现这样的差别,笔者认为其中一个关键就是Novartis的CTL019在患者体内保持活性的时间远远超过其他两家。CTL019已经没有疑问,一定会在未来1年左右时间上市。不过,乐观和震惊之余,我们还是要面对一个现实,1/3左右经过CTL019治疗的ALL患者在获得CR才一个月后,不幸地出现复发了。    这里有两大原因,第一是CD19分子在ALL细胞表面会丢失,这部分患者占到了总患者人数的20%左右;另一个原因就是CTL019进入有些患者体内后不到半年就被消失了,从而导致ALL的复发,这部分患者占到了总患者的10%左右。有没有解决的出路,答案是有的,比如:开发新的靶点来对付那些CD19分子丢失的ALL细胞,笔者就十分认可CD22作为替代靶点。因此,即使疗效最好的CD19-CAR-T治疗,依然存在技术改进的空间。其实上述描述中已经无意透露了笔者的心声,那就是解决靶点问题和体内长久活性维持问题,是提高CAR-T疗效的两大关键!    可能有的看官对CTL019治疗B-CLL、B-NHL的疗效也很感兴趣。但笔者担心篇幅太长让各位看官看的心烦,所以留待下回继续分解。    在三巨头争的热闹不已的时候,其他CAR-T公司也没有闲着,各自绝招频出,都暴露出无法掩饰的争霸江湖的野心。比如,UnumTherapeutics的通用型CAR;BellicumPharmaceuticals的CaspaCIDe技术平台技术,用来引爆CAR-T细胞以增强安全性;BluebirdBio的新靶点BCMA来治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤、以及基因编辑定量表达CAR的技术;ZIOPHARMOncology的睡美人CAR-T技术,不用病毒载体的一种电转技术;等等。但笔者早在几年前就真正看好的是Cellectis公司,这家法国公司,现在又将其研发总部搬到了纽约,依据其强大的Talent基因编辑技术,致力于开发异体CAR-T技术平台。    也许有一些看官不是很清楚,为何笔者看好Cellectis,因为CTL019被批准后,预计单次治疗的收费将高达25-40万美元,这是由于目前的CAR-T技术是十分个性化的技术,制备、质控都成本巨大。Novartis的制备和质控成本大约在5万美元左右,再加上前期研发费用的回收,所以才会出现30万美元左右的高昂收费。而Cellectisd的技术是从健康供体获得T细胞来制备CAR-T细胞,预测一个供体可以提供高达500名患者的治疗,因此成本将降低到只有Novartis的1/5左右,这样核算下来,将来预计的临床收费当在几万美元左右,将远远低于Novartis的收费。这样的技术无疑是对Novartis和其他CAR-T公司的巨大冲击,所以才会有Novartis于2014年11月,与CaribouBiosciences联合成立了Intellia公司,然后2015年1月Novartis正式宣布与Intellia达成合作协议,双方共同使用Caribou的CRISPR基因编辑技术开发新产品。    值得一提的是,Cellectis的异体CAR-T技术—UCART19成功治疗了一个11月大的白血病婴儿患者Layla,在分子水平获得了漂亮的缓解,当然,后续随访结果仍需密切关注。说到基因编辑,又不得不啰嗦一句,那就是把PD-1也从T细胞里敲除掉可能会成为一个大家都感兴趣的方向。所以笔者经常感慨,在我们需要新技术来做这些以前根本不敢想的事情的时候,Talent、CRISP等就这样应运而生了。    CAR-T这片江湖实在是故事太多,但因篇幅有限,所以笔者决定跳跃式地进入未来,说说CAR-T的前途究竟如何。虽然我们看到针对CD19分子治疗血液肿瘤的CAR-T疗法获得了巨大成功,但我们都明白,肿瘤治疗的主战场在实体肿瘤,比如大家都熟悉的肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等等。遗憾的是,CAR-T针对的TAA是肿瘤细胞表面表达的分子,在正常细胞表面也会有,只是数量多少、表达水平高低之分。这就带来了第一个问题—脱靶毒性,就是说CAR-T会攻击患者体内的正常细胞,美国第一例CAR-T死亡案例就是这样造成的。    那个患者是HER2阳性的肠癌患者,结果CAR-T细胞一个都没有去攻击肿瘤细胞,反而大量聚集在也少量表达HER2的正常肺部组织,5天后患者就这样被脱靶毒性造成的淋巴因子风暴给杀死了。除了脱靶毒性,CAR-T治疗实体肿瘤还存在归巢困难的障碍,因为肿瘤周围和内部实在是免疫抑制的厉害,各种免疫抑制细胞(Treg、MDSCs、TAMs)以及免疫抑制分子(TGF-b、IL-10、PD-L1等),让CAR-T细胞想攻击肿瘤细胞变得十分的不易。这些问题能不能解决,如何解决,笔者自己也很关心,也很努力想去解决,虽然经常是挫折与郁闷重重打击,但相信曙光的确就在前面,以后会找时间跟大家分享心得与进展。    其实还有一个问题不得不再次提及,就是CAR-T的产业化实在太困难。美国在细胞治疗领域曾经风光一时的Dendreon公司,一家制备DC疫苗Provenge来治疗前列腺癌的公司,细胞制备技术难度低于CAR-T,却失败了。2012年12月被Novartis廉价(4300万美元)买了去作为CAR-T细胞的制备工厂。现在问题来了,比CAR-T技术更简单的Provenge失败了,我们有什么底气认为CAR-T就一定能够成功呢?所以,CAR-T江湖里,对Novartis的看好度最高,因为作为一家Bigpharma,Novartis有更多的经验来产业化其CTL019以及未来的其他CAR-T产品,而Juno和Kite则仍然被投资者忧心忡忡。    Anyway,笔者相信CAR-T领域任重道远,技术层面和产业化层面两大战场都必须解决,方能让这样的神坛技术真正惠及众生。技术层面,重点是靶点寻找、抗体研发、CAR分子结构优化、CAR-T细胞体内活性维持与增殖;而产业化层面,异体CAR-T技术、细胞制备自动化技术、冷链运输技术是解决产业化的三大法宝,也是笔者在努力跋涉的方向。
2016-01-11
“天下第一司“价格司的药政腐败
“天下第一司“价格司的药政腐败
“他们和拿刀抢人没有区别!”痛斥药价高,以“改革派”示人的周望军,在发改委价格司副司长的位置上,有钱必收,也为包括医药企业在内的诸多企业,在价格上提供了便利,但“办成的事他都忘了,没办的事却记得很清楚”。    钓鱼台宾馆与国家发改委之间,有一家叫做山水立方的茶楼。或许这家茶楼老板至今不知道,国家发改委价格司副司长周望军曾经多次在这里“受贿、打牌”,继而完成了“利用职权为他人谋取不正当利益”。    来自知情人士透露,周望军因涉嫌巨额受贿被西城区检察院立案侦查,而周望军只是国家发改委价格司多名落马官员中的一员。    这个湖南湘潭籍官员,任职期间曾以敢于接受记者采访、直陈定价改革机制而被媒体所喜欢。2012年,其因抱怨“公务员工资太低,平时只能抽一包60元的芙蓉王”,一时亦成热点。    时隔两年后,周望军在家中被有关人士带走。“当时来了8个人。周望军很坦然地交代了十几笔受贿。”知情人士表示,他收到的钱多数都用来赌博了。“有剩下的才带回家。”    据悉,1966年出生的周望军,从2003年到案发,涉嫌在任职国家发改委价格司政策法规处处长、副司长期间,围绕着“定价”为众多药企的药品,少降价或者提价提供便利。    接近案情人士告诉记者,生性豪爽的周望军基本有求必应,送钱即收。“按照周望军的说法,事情是否办好不知道,但他对没办好的事情记得很清楚。”    预计2016年年初即将宣判的周望军案件则反映了有号称“天下第一司”的价格司,在调价问题上缺乏透明和监督的任性。而价格司的窝案同时又暴露了以前在国家发改委这个封闭的大院里不断上演“同僚相互照应心照不宣”的秘密。    自2004年起,周望军开始担任国家发改委价格司副司长,并分管政策法规处、价格调控处、医药价格处和综合处等部门。在此期间,周望军涉嫌帮助诸多药企在调价上提供帮助获取好处。    有关人士介绍,我国的药品定价绝大部分通过市场定价,归口国家发改委价格司医药处定价的主要是两种:一是医保目录药品价格的审批;二是麻醉品、毒品等等特殊药品的价格审批。    两者申报的程序基本相似,即企业有新药上市,则通过省发改局、物价局等部门向国家发改委打报告。    如果药品要纳入医保目录,国家发改委价格司会将报告放入药品价格评价中心进行评审,然后根据意见进行定价。    除申报之外,在价格司还有一种单独定价机制。所谓药品单独定价就是根据2001年国家计委(发改委的前身)发布的《关于单独定价药品价格制定有关问题的通知》,企业生产经营列入政府定价范围的药品,因其产品有效性和安全性明显优于或治疗周期和治疗费用明显低于其他企业同种药品、且不适宜按《政府定价办法》第六条规定的一般性比价关系定价的,可以申请单独定价药品。    业界认为,这其中存在较大水分。在药品价格改革倒逼下,一些企业则向周望军行贿获得药品提价或者“少降价”。相关人士介绍,安徽一医药集团董事长朱某,为获得疏风解毒胶囊价格扶持,涉嫌多次、累计向周望军行贿20余万元。而贵州某制药企业为了达到一款主导药品“少降价”,其董事长张某则得到了周望军的帮助,为此张亲自送给了周望军近20万元的感谢费。    接近案情的人士告诉记者,凡是办成的事情,周望军都不记得,而那些没办成的事情,周望军都记得。“无论办成还是没办成,只要有人送钱,周望军都会照单全收。”    知情人士透露,经人介绍香港某公司负责人严某第一次见到周望军后,就送了他1万美元。“公司研发了一种治疗小儿咳嗽的药,但药品成本很高,如果降价,企业就死了,希望能够获得到单独定价资格。”    按照业内说法,单独定价则意味着价格远远高于同类药品价格。2015年4月广东省药品交易中心官方网站公布数据显示,第一轮基药招标的“克拉霉素”目录里,西安大恒生产的克拉霉素软胶囊为5类新药,即只改变了剂型,但其用途、服用次数均没有改变,但价格就比普通胶囊高出22倍。    之后,周望军找到价格司医药处获得的答案是,单独定价已经暂停。时值2012年前后,严某先后送给周望军3万美元。“广东的习惯就是什么也不说,爱发红包。”在周看来,这3万美元只是红包而已。    没有办成单独定价的还有一家安徽药企,该公司号称研发了一种感冒特效药,可以治非典,但成本高,需要单独定价。不过,该公司董事长先后送了周望军十几万元之后,事情并没有办成。    但对于群众抱怨药价高,周望军在任时,曾公开指出问题出在“以药养医”的机制上。2006年底,发改委曾宣布对99种药进行降价,但不久之后,媒体即发现不少药品“旧药换新瓶”,在变更包装、名称等后,价格不降反涨。    2005年,黑龙江哈尔滨爆出550万元天价医疗费事件后,时任价格司副司长周望军痛斥道:“他们和拿刀抢人没有区别!”他还曾就医疗收费问题多次撰文,细致呈现背后所存在的问题。    记者梳理有关资料发现,周望军的朋友圈主要包括同僚、同乡和熟人介绍的朋友。与周望军有关的,有价格司副司长李才华、副巡视员郭剑英等人,还有发改委其他部门人员。“相互照顾成为一种默契。”    熟人介绍的朋友,主要包括上述医药企业,同乡则主要来自老家湘潭。知情人士透露,周望军的一位同乡在2008年国家4万亿政策出台后找到周望军帮忙,希望能获得帮助。之后周望军则找到发改委环资司一处长,之后周望军涉嫌收受40万元现金和价值几十万元的黄金。“什么项目不知道,合不合规不知道。”周望军曾表示。    知情人透露,周望军案或将于近期宣判。
2016-01-11
惊呆了,药企又要凭空支付1400亿给医院?
惊呆了,药企又要凭空支付1400亿给医院?
中国制药网1月11日讯新年伊始,江苏省人民医院开始向每家药企收取一个叫“药品供应履约保证金”的费用规定通知。    依照其规定,所有在该院有销售的制药企业均需在2014~2015年销售额的基础上,以每个品种8%的比例缴纳保证金,30万元封顶。这个规定不签合同、不开发票,以一纸通知的形式传达给制药企业。    为什么要收取这部分保证金?江苏省人民医院给出要求制药企业缴纳保证金的理由有三,第一是为了保证药品质量;第二是为了保证药品供应;第三是为了保证药企的销售行为合规。    看来2016年又是一个更为暴风骤雨的年度了。    2015年,关于各省药品招标收取保证金的行为已经让药企们苦不堪言,但那只不过是以省为单位收取保证金,全国不过20多个省市,即便一些地方以市为单位收取招标保证金,也数量不大,更何况,招标保证金在几个月招标结束后可以退换,时间周期也可以接受。    但,现在单个医院竟然也开始仿效招标收保证金的做法,而且还是如此的明目张胆的收取。    据说单这一家江苏省人民医院就可以收取8000万药品保证金。    笔者史立臣已经不是惊讶,简直是惊呆了。8000万,3年,还没有利息,而且,所谓的销售异动还要扣钱。    让我想起以前有个巩汉林和赵丽蓉演的小品,具体名字忘记了,反正是赵丽蓉唱的不好听就扣钱,一直到扣没了为止。    那么什么是销售异动?看了那个通知,没写,也就是说,解释权在医院,医院觉得你“异动”了,你就“异动”了,于是扣钱。    这哪是什么协议,这明显是超级霸王条款,相比移动通信公司的霸王条款,移动通信公司的霸王条款都弱爆了。    《合同法》第三十九条规定:“采用格式条款订立合同的,提供格式条款的一方应当遵循公平原则确定当事人之间的权利和义务,并采取合理的方式提请对方注意免除或者限制其责任的条款,按照对方的要求,对该条款予以说明。”    是否违反合同法,一看便知。    当然,据说缴纳保证金还不开发票,不开收据,只有一个不合法的协议。    而且,合同中规定,不到合同终止日,保证金不得退回,也就是说,即便你不在这家医院用药了,不到三年,对不起,我还要吃利息,不退,等着吧。    你交不交保证金?    不交,好,直接来厉害的,给你停药。    截止到1月4日,负责江苏省人民医院的医药代表手中已经有两批停药清单,涉及17个产品,这些信息都未见于任何书面通知之中。    更恐怖的是还是两道收费。    医院不仅向制药企业收取保证金,还向医药商业企业收取保证金。    也就是说,一箱药品,进入医院,需要征收两份钱,这生意。    医院凭什么收取保证金?    据说医院基于三点:    第一是为了保证药品质量;    第二是为了保证药品供应;    第三是为了保证药企的销售行为合规。    笔者史立臣看了这三点后大为惊诧莫名。    药品质量?是药监局管辖范畴,现在医院被国家赋予了监管药品质量的行政权力?好像没听说吧。即便药品出现质量问题,也是药监局进行检查、处理,和你医院没多大关系吧?或者说,医院自以为可以顶替药监局行使药品管理权限了?国务院认可了吗?国务院知道吗?    药品供应?你医院用药,那一家不是想尽办法多送一些药品来增加医院药品库存,想尽办法多送还很难呢?谁还可能少送或者不送?当然,除非招标价打穿了成本价,药企无法生产,但这种情况也是少之又少吧,你医院能因为极少数药企的行为对所有药企进行惩戒?    药品销售行为合规?这是属于商业贿赂范畴的吧?应该属于公检法的事情,怎么,什么时候公检法把对药品销售合规行为的监管和惩戒权利交付给医院了?国务院认可了吗?国务院知道吗?    太任性了,直接僭越了法制、僭越了国家行政权利。    更为恐怖的事情是什么?    还有更为恐怖的事情吗?    有,让人心惊胆寒。一旦这家医院的行为没有国家机构出来制止,那么好,全国大大小小的公立医院正愁没办法从药企哪里弄钱呢?药品零加价,药占比等推行让医院在药品上的收入锐减,这事被默许,都可以效仿了。    问题是,全国1.4万家公立医院,我们按照平均每家医院收取2000万计算,1.4万家医院,就要收取2800亿,即便按照平均每家医院收取1000万,也有1400亿。    尤其是,还没利息,3年。    推而广之,如果3.4万个社区卫生服务中心(站),3.7万个乡镇卫生院也开始照猫画虎收取药品保证金,就更为恐怖了。    不是恐怖,简直是灾难。如此大范围普及,药企还怎样能做下去?    笔者史立臣算着上面的数字都毛骨悚然,所以,社区和乡镇卫生院干脆不敢算了。因为我晚上还要睡觉。    国家一直在鼓励和推行医药行业市场化方向,但,现在看来,这个初衷距离现实越来越远。    医药行业、医疗行业,市场化方向非常有助于整体行业竞争能力的提升和整体行业进行资源优化,进行结构性调整。    但现在看,我们还是用一首诗来缓解我们悲愤无奈的心情:    示儿    死去元知万事空,但悲不见九州同。    王师北定中原日,家祭无忘告乃翁。
2016-01-11